Endokrinoloji ve Metabolizma Bilim Dalı, Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi, Ankara

Transkript

1 Başak Bolayır a, Muhittin Yalçın a, Gülkhat Abilova a, Sakine Güzel b, Emre Arslan a, Alev Eroğlu Altınova a, Müjde Aktürk a, Füsun Baloş Törüner a, Ayhan Karakoç a, İlhan Yetkin a, Nuri Çakır a a Endokrinoloji ve Metabolizma Bilim Dalı, Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi, Ankara b İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı, Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi, Ankara

2 GLP-1 ve Exendin John Eng, Exendin-4 ün izolasyonu Tip 2 DM tedavisinde onay(günde iki kez, sc) Uzun salınımlı formülasyon

3

4 AMAÇ İnsülin tedavisinde kiloda artış ve hipoglisemi sık görülen problemlerdendir. Bu nedenle insülin+eksenatid kombinasyonunu değerlendiren çalışmalar önem kazanmıştır. İnsülin ve eksenatid kombinasyonu, hipoglisemide artış olmaksızın postprandiyal kan glukoz değerlerinde iyileşme Vücut ağırlığı üzerine etki! Bazal + bolus insülin bazal insülin + eksenatid?

5 Bu retrospektif çalışmanın amacı; İnsülin tedavisine eklenen eksenatidin insülin dozları, günlük insülin enjeksiyon sayısı, vücut kitle indeksi ve HbA1c değerleri üzerine etkisinin incelenmesidir.

6 YÖNTEM yılları arasında kliniğimize başvurmuş Tip 2 DM İnsülin ve oral antidiyabetikler ile yeterli regülasyon sağlanamamış Vücut kitle indeksi > 35 kg/m 2 olan ve tedavisine eksenatid eklenen hastaların verileri geriye dönük olarak incelenmiştir.

7 Tablo 1 Hastaların genel özellikleri Hasta sayısı Kadın Erkek 18 4 Yaş (yıl) 56 (44-77) Diyabet süresi(yıl) 15 (4-35) İnsülin kullanım süresi( yıl) 7 (1-20) Kilo(kg) 115 (80-170) Boy (cm) 159 ( ) VKI (kg/m 2 ) 45,2 ( 35,4-55,5) Total insülin dozu (IU) 88 (30-196) Kısa etkili insülin dozu (IU) 26 (0-44) Bazal etkili insülin dozu (IU) 42 (24-120) Günlük insülin enjeksiyon sayısı 3 (1-5) HbA1C (%) 9.6 ( )

8 Eksenatid öncesi hastaların hepsi insülin tedavisine ek olarak metformin kullanmaktaydı. Metformine ek oral antidiyabetik kullanmakta olan 3 hasta vardı. En kısa takip süresi 4 ay, en uzun takip süresi 42 ay olarak kaydedildi. Takip süresi 4 ay olan vakada, tedavinin 4. ayındaki akut pankreatit nedeniyle tedavinin kesilmiş olduğu görüldü.

9 Eksenatid öncesi Eksenatid 6.ay Kilo (kg) 115 (80-170) 103 (77-165) P<0.001 VKI (kg/m 2 ) 45,2 (35,4-55,5) 40,5 (33,9-57) P=0.002 Total insülin dozu (IU) 88 (30-196) 42 (0-166) P=0,001 Kısa etkili insülin (IU) 26 (0-144) 0 (0-96) P<0,001 Uzun etkili insülin (IU) 42 (24-120) 38 (0-166) P=0,008 HbA1C (%) 9,65 (6,1-11,9) 8,75 (5,7-13,2) P=0,017

10 Eksenatid öncesi Eksenatid sonrası Median takip süresi 12 ay ( 4-42 ay) Kilo (kg) 115 (80-170) 104 (70-167) P<0.001 VKI (kg/m 2 ) 45,2 (35,4-55,5) 39,5 (30,7-51,3) P<0.001 Total insülin dozu (IU) 88 (30-196) 43 (0-166) P<0.001 Kısa etkili insülin (IU) 26 (0-144) 0 (0-94) P<0.001 Bazal etkili insülin (IU) 42 (24-120) 37 (0-166) P=0,014 Günlük enjeksiyon sayısı 3 (1-5) 2 (0-4) P=0.007 HbA1C (%) 9,65 (6,1-11,9) 8,85 (6-11,9) P=0,001

11 Kilo ve VKI üzerine etkileri Eksenatid ile tedavi sonrasında; Hastaların %86 sında (n=19) kilo kaybı görüldü. Maksimum kilo kaybı yüzdesi %20,5, minimum kilo kaybı yüzdesi %1.6 saptandı. Hastaların eksenatid sonrası median kilo kaybı: 10.6 kg ( 2-28 kg) Kilo kaybı diyabetin süresiyle, başlangıç vücut kitle indeksiyle ve başlangıç HbA1C düzeyi ile ilişkisiz bulundu. VKI: 45,2 39,5

12 HbA1C ve insülin dozları üzerine etkileri HbA1c: % 9,6 % 8,8 (p=0,001) HbA1C deki ortanca düşüş %0.95 Total insülin dozu: 88 ünite 42ünite(p=0,001) Hızlı etkili insülin enjeksiyonu almakta olan 18 hastanın, hızlı etkili insülin dozlarında ortanca azalma %87.93 ( %19-%100) saptandı. %50 sinde (n=9) hızlı etkili insülin tedavisi sonlandırıldığı görüldü.(p<0.05)

13 Kilo kaybının insülin dozlarındaki azalma ile korelasyon gösterdiği görüldü. Takipte major hipoglisemi kaydı saptanmadı.

14 0-6 ay ve 6.ay sonrası intervalde ortanca değerlerde görülen değişimler 0-6 ay (N=22) 6.ay sonrası (N=18) HbA1C(%) -% 0,75 (max:-2,9) P=0,017 -% 0,25 P=0,195 Kilo değişikliği(kg) -9 (max:-20kg) P<0,001-2 (max:-13 kg) P=0,648 Total insülin dozunda azalma (ünite) -41 ünite (max 138 Ü) P=0, ünite P=0,033 Total insülin dozunda azalma (%) -%59,5 +%13.3

15 Tedaviyi sonlandırma nedenleri Bir hastada pankreatit nedeniyle tedavi sonlandırılmıştır. 8 hasta ekonomik nedenler ve kilo vermesinin yavaşlaması nedeniyle tedaviyi kendi isteğiyle bıraktığını belirtmiş. 4 hastada bulantıda artış ve kusma olması nedeniyle tedavi sonlandırılmıştır.

16 İnsülin tedavisine eklenen eksenatid HbA1C değerlerinde ve vücut kitle indeksinde anlamlı düşüş sağlamıştır. Altı aydan uzun kullanan hastalarda HbA1C değerlerindeki düşüş sebat etmiştir. Kilodaki düşüş etkisinin azalmakla birlikte devam ettiği saptanmıştır.

17 Total insülin dozlarında ilk 6 ayda belirgin azalma saptanmıştır. İnsülin dozlarındaki azalmanın büyük bölümünü kısa etkili insülinlerdeki azalma oluşturmaktadır. Altıncı ay sonrası insülin dozlarında artış gözlenmekle birlikte, eksenatid öncesi değerlere ulaşmamıştır.

18 Yan etkilere bağlı tedavinin sonlandırılma oranı, diğer çalışmalardakine benzer bulunmuştur. Major hipoglisemik olay yaşanmamıştır, fakat minor hipoglisemik olaya dair veri mevcut değildir.

19 SONUÇ Çoklu insülin tedavisine eklenen eksenatid; İnsülin ihtiyacını ( özellikle prandiyal insülin) Kilo kaybı (+) Major hipoglisemi (-) 4 hastada bulantı ve kusma nedeniyle tedavi sonlandırıldı. Bir hastada akut pankreatit tanısı kondu.

20 İnsülin ile kombine edilen eksenatid tedavisi, hipoglisemi riskinde artış olmaksızın glisemik kontrolü sağlaması ve kilo üzerine olumlu etkileri olması nedeniyle ilgi çeken bir seçenektir.

21 Teşekkürler