Trombofili nin Tekrarlayan Gebelik Kayıplarındaki Rolü. Dr. Ayhan SUCAK

Ebat: px

Şu sayfadan göstermeyi başlat:

Download "Trombofili nin Tekrarlayan Gebelik Kayıplarındaki Rolü. Dr. Ayhan SUCAK"

Ayşe Akdemir
7 yıl önce
İzleme sayısı:

1 Trombofili nin Tekrarlayan Gebelik Kayıplarındaki Rolü Dr. Ayhan SUCAK

2 Tekrarlayan gebelik kaybı TANIM European Society for Human Reproduction and Embryology 20 haftalık amenoreden önce gelişen ve birbirini izleyen 3 veya daha fazla gebelik kaybı Jauniaux E et al Hum Reprod 2006:21:

3 Tekrarlayan gebelik kaybı Tanımda üç veya daha fazla düşük olsa da, iki düşük sonrası en azından değerlendirmenin dikkate alınması konusunda çoğunlukla fikir birliği vardır Ardışık olmayan düşükler sporadik spontan düşükler olarak tanımlanır

4 TGK sebepleri Trombofili Uterus anormallikleri Endokrin Hastalıklar Kromozom anormallikleri İnfeksiyonlar İdyopatik

5 Trombofili tanımı Tromboza eğilim Tromboz oluşumunu kolaylaştıran kalıtsal veya edinsel nedenlerin meydana getirdiği klinik tablolardır

6 Tekrarlayan gebelik kaybı Epidemiyoloji Gebeliklerin % 15 i gebelik kaybı ile sonuçlanmaktadır Gebelerin % 1 i ise tekrarlayan gebelik kaybı tanımına uyar TGK olgularının %55-62 sinin etyolojisinde bir koagülasyon problemi olduğu iddia ediliyor İzole düşüklerin ise %90 ında kromozom anormallikleri rol oynuyor

7 Fizyopatoloji Utero-plasental dolaşımda trombozlar İnflamasyon Plasenta yetmezliği

8 TGK trombofili ilişkisi Sebep sonuç ilişkisi gerçekten var mı? Aspirin ve/veya heparin verilmeli mi? Bu konuda son derece çelişkili sonuçlar vardır Çalışmaların dahil edilme ölçütleri, dizaynları farklı ve heterojen Prospektif rastgellenmiş ( Randomize) çalışmalar sınırlı (ilk çalışma 2010)

9 TROMBOFİLİLER Kalıtsal Faktor V Leiden (FVL) mutasyonu Protrombin gen mutasyonu (G20210A), Protein C eksikliği Protein S eksikliği Antitrombin III (ATIII) eksikliği Methylenetetrahidrofolat reduktaz mutasyonu (MTHFR) Edinsel Antifosfolipid sendromu Primer Sekonder Antiphospholipid antibodies and reproduction.william H. Kutteh.

10 Kalıtsal trombofililer Faktör V Leiden MTHFR mutasyonu Protrombin gen mutasyonu Antitrombin III eksikliği Protein C eksikliği Protein S eksikliği

11 FVL Toplumda heterozigot mutasyon sıklığı % 4-13 Bir büyük meta-analizde diğer nedenlerin dışlanabildiği olgularda FVL ile TGK arasında ilişki saptanmış (2003) Hayvan modellerinde thrombomodulin den yoksun ve Protein C yolağı olmayan farelerde 9 haftadan önce gebelik kaybı olduğu gösterilmiştir.

12 çalışmalık bir metaanaliz

14 Protrombin gen mutasyonu Avrupa nüfusunun %2-3ünde görülen bir mutasyon Daha önceden venöz tromboz olan gebelerde sıklığı %17 Avrupa kaynaklı pek çok olgu- kontrol çalışmasında TGK ile ilişki saptanamamış Amerikadan NIH kaynaklı prospektif bir kohort çalışmasında 4000 olguda (2010) ;

16 MTHFR mutasyonu Bu mutasyon sonucunda homosisteinin methionine dönüşümü engellenir Hiperhomosisteinemi oluşur Homosistein endotel fonksiyonlarını bozar Sonuçta tromboza yatkınlık oluşur

18 MTHFR mutasyonu Toplam 1818 hastayı kapsayan 8 çalışmanın meta-analizinde TGK ile MTHFR mutasyonu arasında ilişki saptanamamıştır Oysa homosisteinle tromboz arasında ilişki olduğu kuşkusuzdur Kelly Mc Namee et al, Best Practice & Clinical Research Clinical Obstetrics and Gynaecology :91-102

20 AT III eksikliği AT III: trombin başta olmak üzere pek çok aktive olmuş koagülasyon proteinini nötralize eder Eksikliği 1: sıklıkta görülmektedir İlk bulunan ve trombojenik potansiyeli en yüksek olan genetik trombofili etkenidir

21 AT III eksikliği Erken çalışmalar kötü obsterik öykü ile AT III eksikliği arasında ilişki saptamışsa da daha sonra TGK ile ATIII eksikliği arasında bir sebep sonuç ilişkisini kanıtlamak mümkün olmamıştır.

22 Protein C/S eksikliği 52 olguluk küçük bir seride TGK olan grupta Protein S eksikliği gebelik kaybı olmayan gruba göre 2 kez daha sık görülüyor Ancak bu durum istatistiksel anlam taşımıyor

23 TEDAVİ EDELİM Mİ?

24 Gebelik + trombofilisi olan 50 kadın 65 gebelik Enoxaparin : gebelik boyunca ve postpartum 4-6 hafta 41/61 gebelik ( %75) canlı doğum Tedavi almadıkları bir önceki gebeliklerinde canlı doğum %

25 2003

26 2003 Enoxaparinle canlı doğum oranı 26/37 iken (%70) tedavi edilmeyen olgularda canlı doğum oranı 21/48 ( % 43.8) olarak bulundu

30 Kazanılmış trombofililer Antifosfolipid sendromu 1980 lerde tanımlanmış bir otoimmun hastalık Otoantikorlar endotel hücreleri, monosit ve trombositlerde aktivasyona yol açıyor Doku faktörü ve TxA 2 fazla miktarda açığa çıkıyor TGK, plasental yetmezlik, preeklampsiye yol açabiliyor

31 Kelly Mc Namee et al, Best Practice & Clinical Research Clinical Obstetrics and Gynaecology :91-102

32 AFAS AFAS lı olgulardan %90 ında gebelik kaybı Gebelikte antikardiolipin antikor sıklığı %2.7-7 Gebelik kaybı riskini 3-9 kat arttırıyor Plasenta ve desiduada mikrotrombüsler saptanıyor AFAS da kompleman aktivasyonu ve tromboz gelişimi arasında doğrudan ilişki var

33 İn vitro çalışmalar AFA varlığında endometrium hücrelerinin desidual hücrelere dönüşmesini sağlayan sinyal iletim mekanizmalarının da etkilendiğini HCG salgısının olumsuz etkilendiğini Oluşan inflamatuar yanıt ile trofoblastların zarar gördüğünü göstermiştir.

38 Heparin osteoporoz yapıyor DMAH in yan etkileri daha az ve daha seyrek enjeksiyon gerektiriyor Aspirin de aslında masum değil gastroşizis insidansını arttırıyor

40 Women with 0 1 pregnancy losses Women with 2 3 pregnancy losses Women with >4 pregnancy losses Trombofili etkeni kadar obstetrik öyküdeki düşük sayısı da önemli

41 Kılavuzlar

42 Hangi gebelerde trombofili taraması yapalım?

50 TEDAVİ?

52 X

54 Tekrarlayan gebelik kayıplarının antikoagülan ile tedavisini önermiyor

55 ÖZET

56 Teşekkürler

Benzer belgeler

Plasenta ilişkili gebelik komplikasyonları ve trombofili. Dr. Kadir Acar Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Erişkin Hematoloji BD.

Plasenta ilişkili gebelik komplikasyonları ve trombofili Dr. Kadir Acar Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Erişkin Hematoloji BD. Trombofili nedir? Trombofili tromboza eğilim oluşturan durumları tanımlamakta